Un modèle de xénogreffes de gliomes humains et son utilisation en recherches pré-cliniques biologique et thérapeutique - Inria - Institut national de recherche en sciences et technologies du numérique Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2003

Un modèle de xénogreffes de gliomes humains et son utilisation en recherches pré-cliniques biologique et thérapeutique

Luc Taillandier
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1032141

Résumé

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Les gliomes malins sont des tumeurs dont les traitements ne sont que palliatifs. Pour tenter de les améliorer, des recherches expérimentales sont indispensables, mais elles ne peuvent, pour des raisons éthiques évidentes être entreprises chez l'homme. Comme les modèles disponibles sont très peu représentatifs de la pathologie humaine, nous avons participé à la mise au point d'une méthode de xénogreffes hétero et orthotopiques de gliomes humains chez la souris nude et imaginé des explorations fonctionnelles chez l'animal transplanté, homologues de celles utilisées en clinique. Après avoir démontré la représentativité du modèle, nous l'avons utilisé sur 12 gliomes xénogreffés pour des études de corrélations entre l'histopathologie et la biologie moléculaire (recherche de la perte d'hétérozygotie sur les chromosomes Ip, Iq, 9p, 10p, 10q, 19q, de mutations de la p53 et de PTEN, de délétions de P I6/CDKN2A, d'une amplification de l'EGFR et d'une réactivation de la télomérase) d'une part et la réponse à deux modalités de radiothérapie (30 Gy en 10 fractions et 16 Gy en 1 fraction) et 4 de mono-chimiothérapies (BCNU, ifosfamide, carbop latine, témozolomide) d'autre part. Nous avons ainsi pu confirmer la grande hétérogénéité de ces tumeurs très mal individualisées dans les classifications histopathologiques actuelles, fondements des essais thérapeutiques. Les résultats de corrélations de biologie moléculaire, encore limités mais très prometteurs, comme facteurs de la réponse ou de la résistance aux divers traitements, permettent d'envisager, avec le modèle présenté, de pouvoir entreprendre de nouvelles expériences pré-cliniques dont les résultats pourront être utilisés sans restriction éthique, pour des essais cliniques de confirmations.

Domaines

Neurosciences
Fichier non déposé

Dates et versions

tel-02020499 , version 1 (15-02-2019)

Identifiants

  • HAL Id : tel-02020499 , version 1

Lien texte intégral

Citer

Luc Taillandier. Un modèle de xénogreffes de gliomes humains et son utilisation en recherches pré-cliniques biologique et thérapeutique. Neurosciences. UHP - Université Henri Poincaré, 2003. Français. ⟨NNT : 2003NAN11309⟩. ⟨tel-02020499⟩
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