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Article Dans Une Revue npj Breast Cancer Année : 2019

The FANCM:p.Arg658* truncating variant is associated with risk of triple-negative breast cancer

Gisella Figlioli , Massimo Bogliolo , Irene Catucci , Laura Caleca , Sandra Viz Lasheras , Roser Pujol , Johanna Kiiski , Taru Muranen , Daniel Barnes , Joe Dennis , Kyriaki Michailidou , Manjeet Bolla , Goska Leslie , Cora Aalfs , Rosemary Balleine , Robert Baxter , Stephen Braye , Jane Carpenter , Jane Dahlstrom , John Forbes , C. Soon Lee , Deborah Marsh , Adrienne Morey , Nirmala Pathmanathan , Rodney Scott , Peter Simpson , Allan Spigelman , Nicholas Wilcken , Desmond Yip , Nikolajs Zeps , Muriel Adank , Julian Adlard , Simona Agata , Karen Cadoo , Bjarni Agnarsson , Thomas Ahearn , Kristiina Aittomäki , Christine Ambrosone , Lesley Andrews , Hoda Anton-Culver , Natalia Antonenkova , Volker Arndt , Norbert Arnold , Kristan Aronson , Banu Arun , Ella Asseryanis , Bernd Auber , Päivi Auvinen , Jacopo Azzollini , Judith Balmaña , Rosa Barkardottir , Daniel Barrowdale , Julian Barwell , Laura Beane Freeman , Charles Joly Beauparlant , Matthias Beckmann , Sabine Behrens , Javier Benitez , Raanan Berger , Marina Bermisheva , Amie Blanco , Carl Blomqvist , Natalia Bogdanova , Anders Bojesen , Stig Bojesen , Bernardo Bonanni , Ake Borg , Angela Brady , Hiltrud Brauch , Hermann Brenner , Thomas Brüning , Barbara Burwinkel , Saundra Buys , Trinidad Caldés , Almuth Caliebe , Maria Caligo , Daniele Campa , Ian Campbell , Federico Canzian , Jose Castelao , Jenny Chang-Claude , Stephen Chanock , Kathleen Claes , Christine Clarke , Anita Collavoli , Thomas Conner , David Cox , Cezary Cybulski , Kamila Czene , Mary Daly , Miguel de la Hoya , Peter Devilee , Orland Diez , Yuan Chun Ding , Gillian Dite , Nina Ditsch , Susan Domchek , Cecilia Dorfling , Isabel Dos-Santos-Silva , Katarzyna Durda , Miriam Dwek , Diana Eccles , Arif Ekici , A. Heather Eliassen , Carolina Ellberg , Mikael Eriksson , D. Gareth Evans , Peter Fasching , Jonine Figueroa , Henrik Flyger , William Foulkes , Tara Friebel , Eitan Friedman , Marike Gabrielson , Pragna Gaddam , Manuela Gago-Dominguez , Chi Gao , Susan Gapstur , Judy Garber , Montserrat García-Closas , José García-Sáenz , Mia Gaudet , Simon Gayther , Muriel Belotti , Ophélie Bertrand , Anne-Marie Birot , Bruno Buecher , Sandrine Caputo , Anaïs Dupré , Emmanuelle Fourme , Marion Gauthier-Villars , Lisa Golmard , Marine Le Mentec , Virginie Moncoutier , Antoine de Pauw , Claire Saule , Nadia Boutry-Kryza , Alain Calender , Sophie Giraud , Mélanie Léone , Brigitte Bressac-De-Paillerets , Olivier Caron , Marine Guillaud-Bataille , Yves-Jean Bignon , Nancy Uhrhammer , Valérie Bonadona , Christine Lasset , Pascaline Berthet , Laurent Castera , Dominique Vaur , Violaine Bourdon , Catherine Noguès , Tetsuro Noguchi , Cornel Popovici , Audrey Remenieras , Hagay Sobol , Isabelle Coupier , Pascal Pujol , Claude Adenis , Aurélie Dumont , Françoise Révillion , Danièle Muller , Emmanuelle Barouk-Simonet , Françoise Bonnet , Virginie Bubien , Michel Longy , Nicolas Sevenet , Laurence Gladieff , Rosine Guimbaud , Viviane Feillel , Christine Toulas , Hélène Dreyfus , Christine Dominique Leroux , Magalie Peysselon , Christine Rebischung , Clémentine Legrand , Amandine Baurand , Geoffrey Bertolone , Fanny Coron , Laurence Faivre , Caroline Jacquot , Sarab Lizard , Caroline Kientz , Marine Lebrun , Fabienne Prieur , Sandra Fert-Ferrer , Véronique Mari , Laurence Vénat-Bouvet , Stéphane Bézieau , Capucine Delnatte , Isabelle Mortemousque , Chrystelle Colas , Florence Coulet , Florent Soubrier (1) , Mathilde Warcoin , Myriam Bronner , Johanna Sokolowska , Marie-Agnès Collonge-Rame , Alexandre Damette , Paul Gesta , Hakima Lallaoui , Jean Chiesa , Denise Molina-Gomes , Olivier Ingster , Sylvie Manouvrier-Hanu , Sophie Lejeune , Graham Giles , Gord Glendon , Andrew Godwin , Mark Goldberg , David Goldgar , Pascal Guénel , Angelica Gutierrez-Barrera , Lothar Haeberle , Christopher Haiman , Niclas Håkansson , Per Hall , Ute Hamann , Patricia Harrington , Alexander Hein , Jane Heyworth , Peter Hillemanns , Antoinette Hollestelle , John Hopper , H. 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Tollenaar , Diana Torres , Melissa Troester , Thérèse Truong , Nadine Tung , Michael Untch , Celine Vachon , Elizabeth van Rensburg , Elke van Veen , Ana Vega , Alessandra Viel , Barbara Wappenschmidt , Jeffrey Weitzel , Camilla Wendt , Greet Wieme , Alicja Wolk , Xiaohong Yang , Wei Zheng , Argyrios Ziogas , Kristin Zorn , Alison Dunning , Michael Lush , Qin Wang , Lesley Mcguffog , Michael Parsons , Paul Pharoah , Florentia Fostira , Amanda Toland , Irene Andrulis , Susan Ramus , Anthony Swerdlow , Mark Greene , Wendy Chung , Roger Milne , Georgia Chenevix-Trench , Thilo Dörk , Marjanka Schmidt , Douglas Easton , Paolo Radice , Eric Hahnen , Antonis Antoniou , Fergus Couch , Heli Nevanlinna , Jordi Surrallés , Paolo Peterlongo
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Paolo Peterlongo

Résumé

Abstract Breast cancer is a common disease partially caused by genetic risk factors. Germline pathogenic variants in DNA repair genes BRCA1 , BRCA2 , PALB2 , ATM , and CHEK2 are associated with breast cancer risk. FANCM , which encodes for a DNA translocase, has been proposed as a breast cancer predisposition gene, with greater effects for the ER-negative and triple-negative breast cancer (TNBC) subtypes. We tested the three recurrent protein-truncating variants FANCM :p.Arg658*, p.Gln1701*, and p.Arg1931* for association with breast cancer risk in 67,112 cases, 53,766 controls, and 26,662 carriers of pathogenic variants of BRCA1 or BRCA2 . These three variants were also studied functionally by measuring survival and chromosome fragility in FANCM −/− patient-derived immortalized fibroblasts treated with diepoxybutane or olaparib. We observed that FANCM :p.Arg658* was associated with increased risk of ER-negative disease and TNBC (OR = 2.44, P = 0.034 and OR = 3.79; P = 0.009, respectively). In a country-restricted analysis, we confirmed the associations detected for FANCM :p.Arg658* and found that also FANCM :p.Arg1931* was associated with ER-negative breast cancer risk (OR = 1.96; P = 0.006). The functional results indicated that all three variants were deleterious affecting cell survival and chromosome stability with FANCM :p.Arg658* causing more severe phenotypes. In conclusion, we confirmed that the two rare FANCM deleterious variants p.Arg658* and p.Arg1931* are risk factors for ER-negative and TNBC subtypes. Overall our data suggest that the effect of truncating variants on breast cancer risk may depend on their position in the gene. Cell sensitivity to olaparib exposure, identifies a possible therapeutic option to treat FANCM -associated tumors.

Dates et versions

hal-04074188 , version 1 (19-04-2023)

Identifiants

Citer

Gisella Figlioli, Massimo Bogliolo, Irene Catucci, Laura Caleca, Sandra Viz Lasheras, et al.. The FANCM:p.Arg658* truncating variant is associated with risk of triple-negative breast cancer. npj Breast Cancer, 2019, 5 (1), pp.38. ⟨10.1038/s41523-019-0127-5⟩. ⟨hal-04074188⟩
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