Combining schizophrenia and depression polygenic risk scores improves the genetic prediction of lithium response in bipolar disorder patients - Inria - Institut national de recherche en sciences et technologies du numérique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Translational Psychiatry Année : 2021

Combining schizophrenia and depression polygenic risk scores improves the genetic prediction of lithium response in bipolar disorder patients

Cynthia Marie-Claire (1) , Klaus Oliver Schubert , Anbupalam Thalamuthu , Azmeraw Amare , Joseph Frank , Fabian Streit , Mazda Adl , Nirmala Akula , Kazufumi Akiyama , Raffaella Ardau , Bárbara Arias , Jean-Michel Aubry , Lena Backlund , Abesh Kumar Bhattacharjee , Frank Bellivier , Antonio Benabarre , Susanne Bengesser , Joanna Biernacka , Armin Birner , Micah Cearns , Pablo Cervantes , Hsi-Chung Chen , Caterina Chillotti , Sven Cichon , Scott Clark , Cristiana Cruceanu , Piotr Czerski , Nina Dalkner , Alexandre Dayer , Franziska Degenhardt , Maria del Zompo , J Raymond Depaulo , Bruno Étain , Peter Falkai , Andreas Forstner , Louise Frisen , Mark Frye , Janice Fullerton , Sébastien Gard , Julie Garnham , Fernando Goes , Maria Grigoroiu-Serbanescu , Paul Grof , Ryota Hashimoto , Joanna Hauser , Urs Heilbronner , Stefan Herms , Per Hoffmann , Liping Hou , Yi-Hsiang Hsu , Stéphane Jamain , Esther Jiménez , Jean-Pierre Kahn , Layla Kassem , Po-Hsiu Kuo , Tadafumi Kato , John Kelsoe , Sarah Kittel-Schneider , Ewa Ferensztajn-Rochowiak , Barbara König , Ichiro Kusumi , Gonzalo Laje , Mikael Landén , Catharina Lavebratt , Marion Leboyer , Susan Leckband , Mario Maj , Mirko Manchia , Lina Martinsson , Michael Mccarthy , Susan Mcelroy , Francesc Colom , Marina Mitjans , Francis Mondimore , Palmiero Monteleone , Caroline Nievergelt , Markus Nöthen , Tomas Novák , Claire O'Donovan , Norio Ozaki , Urban Ösby , Sergi Papiol , Andrea Pfennig , Claudia Pisanu , James Potash , Andreas Reif , Eva Reininghaus , Guy Rouleau , Janusz Rybakowski , Martin Schalling , Peter Schofield , Barbara Schweizer , Giovanni Severino , Tatyana Shekhtman , Paul Shilling , Katzutaka Shimoda , Christian Simhandl , Claire Slaney , Alessio Squassina , Thomas Stamm , Pavla Stopkova , Fasil Tekola-Ayele , Alfonso Tortorella , Gustavo Turecki , Julia Veeh , Eduard Vieta , Stephanie Witt , Gloria Roberts , Peter Zandi , Martin Alda , Michael Bauer , Francis Mcmahon , Philip Mitchell , Thomas Schulze , Marcella Rietschel , Bernhard Baune
Klaus Oliver Schubert
Anbupalam Thalamuthu
  • Fonction : Auteur
Azmeraw Amare
Joseph Frank
Fabian Streit
Mazda Adl
  • Fonction : Auteur
Nirmala Akula
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Kazufumi Akiyama
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Raffaella Ardau
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Bárbara Arias
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Jean-Michel Aubry
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Lena Backlund
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Abesh Kumar Bhattacharjee
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Frank Bellivier
Antonio Benabarre
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Susanne Bengesser
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Joanna Biernacka
Armin Birner
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Micah Cearns
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Pablo Cervantes
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Hsi-Chung Chen
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Caterina Chillotti
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Sven Cichon
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Scott Clark
Cristiana Cruceanu
Piotr Czerski
Nina Dalkner
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Alexandre Dayer
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Franziska Degenhardt
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Maria del Zompo
J Raymond Depaulo
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Bruno Étain
Peter Falkai
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Andreas Forstner
Louise Frisen
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Mark Frye
Janice Fullerton
Sébastien Gard
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Julie Garnham
Fernando Goes
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Maria Grigoroiu-Serbanescu
Paul Grof
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Ryota Hashimoto
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Joanna Hauser
Urs Heilbronner
Stefan Herms
Per Hoffmann
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Liping Hou
Yi-Hsiang Hsu
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Stéphane Jamain
Esther Jiménez
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Jean-Pierre Kahn
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Layla Kassem
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Po-Hsiu Kuo
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Tadafumi Kato
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John Kelsoe
Sarah Kittel-Schneider
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Ewa Ferensztajn-Rochowiak
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Barbara König
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Ichiro Kusumi
Gonzalo Laje
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Mikael Landén
Catharina Lavebratt
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Mario Maj
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Mirko Manchia
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Lina Martinsson
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Michael Mccarthy
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Susan Mcelroy
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Francesc Colom
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Marina Mitjans
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Francis Mondimore
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Palmiero Monteleone
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Caroline Nievergelt
Markus Nöthen
Tomas Novák
Claire O'Donovan
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Norio Ozaki
Urban Ösby
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Sergi Papiol
Andrea Pfennig
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Claudia Pisanu
James Potash
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Andreas Reif
Eva Reininghaus
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Guy Rouleau
Janusz Rybakowski
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Martin Schalling
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Peter Schofield
Barbara Schweizer
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Giovanni Severino
Tatyana Shekhtman
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Paul Shilling
Katzutaka Shimoda
Christian Simhandl
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Claire Slaney
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Alessio Squassina
Thomas Stamm
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Pavla Stopkova
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Fasil Tekola-Ayele
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Alfonso Tortorella
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Gustavo Turecki
Julia Veeh
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Eduard Vieta
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Stephanie Witt
Gloria Roberts
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Peter Zandi
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Martin Alda
Michael Bauer
Francis Mcmahon
Philip Mitchell
Thomas Schulze
Marcella Rietschel
Bernhard Baune

Résumé

Abstract Lithium is the gold standard therapy for Bipolar Disorder (BD) but its effectiveness differs widely between individuals. The molecular mechanisms underlying treatment response heterogeneity are not well understood, and personalized treatment in BD remains elusive. Genetic analyses of the lithium treatment response phenotype may generate novel molecular insights into lithium’s therapeutic mechanisms and lead to testable hypotheses to improve BD management and outcomes. We used fixed effect meta-analysis techniques to develop meta-analytic polygenic risk scores (MET-PRS) from combinations of highly correlated psychiatric traits, namely schizophrenia (SCZ), major depression (MD) and bipolar disorder (BD). We compared the effects of cross-disorder MET-PRS and single genetic trait PRS on lithium response. For the PRS analyses, we included clinical data on lithium treatment response and genetic information for n = 2283 BD cases from the International Consortium on Lithium Genetics (ConLi + Gen; www.ConLiGen.org ). Higher SCZ and MD PRSs were associated with poorer lithium treatment response whereas BD-PRS had no association with treatment outcome. The combined MET2-PRS comprising of SCZ and MD variants (MET2-PRS) and a model using SCZ and MD-PRS sequentially improved response prediction, compared to single-disorder PRS or to a combined score using all three traits (MET3-PRS). Patients in the highest decile for MET2-PRS loading had 2.5 times higher odds of being classified as poor responders than patients with the lowest decile MET2-PRS scores. An exploratory functional pathway analysis of top MET2-PRS variants was conducted. Findings may inform the development of future testing strategies for personalized lithium prescribing in BD.
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Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

hal-03568953 , version 1 (10-10-2022)

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Citer

Cynthia Marie-Claire, Klaus Oliver Schubert, Anbupalam Thalamuthu, Azmeraw Amare, Joseph Frank, et al.. Combining schizophrenia and depression polygenic risk scores improves the genetic prediction of lithium response in bipolar disorder patients. Translational Psychiatry, 2021, 11 (1), pp.606. ⟨10.1038/s41398-021-01702-2⟩. ⟨hal-03568953⟩

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