Optimization of inhibitors targeting the histone chaperone ASF1 : a new strategy in cancer treatments
Optimisation d'inhibiteurs ciblant le chaperon d'histone ASF1 : une nouvelle stratégie dans les traitements anticancéreux
Résumé
The histone chaperone ASF1, Anti-Silencing Function 1, constitutes a therapeutic target of interest. The overexpression of ASF1 confers uncontrolled capacities of proliferation, particularly,to the cells of triple-negative breast cancer. This type of cancer remains difficult to treat, with no possibility of complete remission despite heavy medications. During my PhD thesis, I designed chemical molecules that are able to inhibit the activity of the ASF1 protein within the cancer cells.To this end, I combined numerous scientific domains: organic chemistry (synthesis of inhibitors), biochemistry (study of ASF1–inhibitor interactions) and structural biology (determination of the 3D conformation of atoms in biological macromolecules). The inhibitors designed will be tested in vivo on experimental models of human cancers grafted on mice, in order to develop future innovative medicines.
La surexpression d’ASF1 confère des capacités de prolifération incontrôlée, en particulier, aux cellules du cancer du sein ≪ triple-négatif ≫. Ce type de cancer reste difficile a traiter, sans possibilité d’une rémission complète malgré le recours à des traitements lourds. Pendant ma thèse, j’ai conçu des molécules chimiques capables d’inhiber l’activité de la protéine ASF1 au sein même des cellules cancéreuses.Dans cet objectif, j’ai combiné plusieurs disciplines scientifiques : la chimie organique (synthèse des inhibiteurs), la biochimie (étude des interactionsASF1–inhibiteur) et la biologie structurale (étude de la conformation dans l’espace des atomes des molécules biologiques). Par la suite, ces inhibiteurs chimiques seront testés in vivo sur des modèles expérimentaux de cancers humains greffés chez la souris, dans le but de développer de futurs médicaments innovants.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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