Donepezil decreases annual rate of hippocampal atrophy in suspected prodromal Alzheimer's disease
Bruno Dubois
(1, 2)
,
Marie Chupin
(2, 3)
,
Harald Hampel
(4)
,
Simone Lista
(1)
,
Enrica Cavedo
(5)
,
Bernard Croisile
(6)
,
Guy Louis Tisserand
(6)
,
Jacques Touchon
(7)
,
Alain Bonafe
(7)
,
Pierre Jean Ousset
(8)
,
Amir Ait Ameur
(9)
,
Olivier Rouaud
(10)
,
Fréderic Ricolfi
(11)
,
Alain Vighetto
(6)
,
Florence Pasquier
(12)
,
Christine Delmaire
(13)
,
Mathieu Ceccaldi
(14)
,
Nadine Girard
(14)
,
Carole Dufouil
(15)
,
Stéphane Lehericy
(2, 16)
,
Isabelle Tonelli
(17)
,
Françoise Duveau
(17)
,
Olivier Colliot
(2, 3)
,
Line Garnero
(2)
,
Marie Sarazin
(1, 2)
,
Didier Dormont
(2, 3, 16)
,
Olivier Godefroy
(18, 19)
1
IM2A -
Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [CHU Pitié-Salpétriêre]
2 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute
3 ARAMIS - Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain = Algorithmes, modèles et méthodes pour les images et les signaux du cerveau humain [ICM Paris]
4 Department of Psychiatry, Psychosomatic Medicine and Psychotherapy [Goethe Universität]
5 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
6 Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL]
7 Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
8 CHU Casselardit - Junod
9 Clinique Pasteur [Toulouse]
10 CMRR Dijon - Centre Mémoire Ressources et Recherche [Dijon]
11 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
12 Département de neurologie [Lille]
13 Hôpital Roger Salengro [Lille]
14 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
15 Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
16 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
17 Eisai
18 LNFP - Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559
19 CHU Amiens-Picardie
2 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute
3 ARAMIS - Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain = Algorithmes, modèles et méthodes pour les images et les signaux du cerveau humain [ICM Paris]
4 Department of Psychiatry, Psychosomatic Medicine and Psychotherapy [Goethe Universität]
5 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
6 Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL]
7 Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
8 CHU Casselardit - Junod
9 Clinique Pasteur [Toulouse]
10 CMRR Dijon - Centre Mémoire Ressources et Recherche [Dijon]
11 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
12 Département de neurologie [Lille]
13 Hôpital Roger Salengro [Lille]
14 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
15 Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
16 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
17 Eisai
18 LNFP - Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559
19 CHU Amiens-Picardie
Harald Hampel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1154848
- IdHAL : harald-hampel
- ORCID : 0000-0003-0894-8982
- IdRef : 16155007X
Simone Lista
- Fonction : Auteur
- PersonId : 772918
- ORCID : 0000-0001-6804-7858
Alain Bonafe
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760349
- ORCID : 0000-0002-9187-1375
- IdRef : 077280776
Mathieu Ceccaldi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757312
- ORCID : 0000-0002-4924-6736
Carole Dufouil
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759932
- ORCID : 0000-0003-2442-4476
Stéphane Lehericy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1288251
- ORCID : 0000-0002-5802-3518
- IdRef : 089427513
Olivier Colliot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 5286
- IdHAL : olivier-colliot
- ORCID : 0000-0002-9836-654X
- IdRef : 085263893
Didier Dormont
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1225581
- ORCID : 0000-0002-6080-1286
- IdRef : 075211238
Olivier Godefroy
- Fonction : Collaborateur
- PersonId : 901333
- ORCID : 0000-0001-6789-6620
- IdRef : 068994737
Résumé
INTRODUCTION:
The purpose of this study was to study the effect of donepezil on the rate of hippocampal atrophy in prodromal Alzheimer's disease (AD).
METHODS:
A double-blind, randomized, placebo-controlled parallel group design using donepezil (10 mg/day) in subjects with suspected prodromal AD. Subjects underwent two brain magnetic resonance imaging scans (baseline and final visit). The primary efficacy outcome was the annualized percentage change (APC) of total hippocampal volume (left + right) measured by an automated segmentation method.
RESULTS:
Two-hundred and sixteen only subjects were randomized across 28 French expert clinical sites. In the per protocol population (placebo = 92 and donepezil = 82), the donepezil group exhibited a significant reduced rate of hippocampal atrophy (APC = -1.89%) compared with the placebo group (APC = -3.47%), P < .001. There was no significant difference in neuropsychological performance between treatment groups.
DISCUSSION:
A 45% reduction of rate of hippocampal atrophy was observed in prodromal AD following 1 year of treatment with donepezil compared with placebo.