HLA-DRB1 and HLA-DQB1 genetic diversity modulates response to lithium in bipolar affective disorders - Inria - Institut national de recherche en sciences et technologies du numérique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Scientific Reports Année : 2021

HLA-DRB1 and HLA-DQB1 genetic diversity modulates response to lithium in bipolar affective disorders

Sigrid Le Clerc (1) , Laura Lombardi (2, 3, 4) , Bernhard T Baune (5, 6, 7) , Azmeraw T Amare (8) , Klaus Oliver Schubert (8) , Liping Hou (9) , Scott R Clark (8) , Sergi Papiol (10) , Micah Cearns (8) , Urs Heilbronner (10) , Franziska Degenhardt (11) , Fasil Tekola-Ayele , Yi-Hsiang Hsu , Tatyana Shekhtman , Mazda Adli , Nirmala Akula , Kazufumi Akiyama , Raffaella Ardau , Bárbara Arias , Jean-Michel Aubry , Lena Backlund , Abesh Kumar Bhattacharjee , Frank Bellivier (12) , Antonio Benabarre , Susanne Bengesser , Joanna M Biernacka , Armin Birner , Clara Brichant-Petitjean (12) , Pablo Cervantes , Hsi-Chung Chen , Caterina Chillotti , Sven Cichon , Cristiana Cruceanu , Piotr M Czerski , Nina Dalkner , Alexandre Dayer , Maria del Zompo , J. Raymond Raymond Depaulo , Bruno Étain (12) , Stephane Jamain , Peter Falkai , Andreas J Forstner , Louise Frisen , Mark A Frye , Janice M Fullerton , Sébastien Gard , Julie S Garnham , Fernando S Goes , Maria Grigoroiu-Serbanescu , Paul Grof , Ryota Hashimoto , Joanna Hauser , Stefan Herms , Per Hoffmann , Esther Jiménez , Jean-Pierre Kahn , Layla Kassem , Po-Hsiu Kuo , Tadafumi Kato , John R Kelsoe , Sarah Kittel-Schneider , Ewa Ferensztajn-Rochowiak , Barbara König , Ichiro Kusumi , Gonzalo Laje , Mikael Landén , Catharina Lavebratt , Susan G Leckband , Alfonso Tortorella , Mirko Manchia , Lina Martinsson , Michael J Mccarthy , Susan L Mcelroy , Francesc Colom , Vincent Millischer , Marina Mitjans , Francis M Mondimore , Palmiero Monteleone , Caroline M Nievergelt , Markus M Nöthen , Tomas Novák , Claire O’donovan , Norio Ozaki , Urban Ösby , Andrea Pfennig , James B Potash , Andreas Reif , Eva Reininghaus , Guy A Rouleau , Janusz K Rybakowski , Martin Schalling , Peter R Schofield , Barbara W Schweizer , Giovanni Severino , Paul D Shilling , Katzutaka Shimoda , Christian Simhandl , Claire M Slaney , Claudia Pisanu , Alessio Squassina , Thomas Stamm , Pavla Stopkova , Mario Maj , Gustavo Turecki , Eduard Vieta , Julia Veeh , Stephanie H Witt , Adam Wright , Peter P Zandi , Philip B Mitchell , Michael Bauer , Martin Alda , Marcella Rietschel , Francis J Mcmahon , Thomas G Schulze , Jean-Louis Spadoni (1) , Wahid Boukouaci , Jean-Romain Richard , Philippe Le Corvoisier , Caroline Barrau , Jean-François Zagury (1) , Marion Leboyer , Ryad Tamouza (3, 2, 4)
Klaus Oliver Schubert
Fasil Tekola-Ayele
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Yi-Hsiang Hsu
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Tatyana Shekhtman
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Mazda Adli
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Nirmala Akula
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Kazufumi Akiyama
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Raffaella Ardau
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Bárbara Arias
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Jean-Michel Aubry
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Lena Backlund
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Abesh Kumar Bhattacharjee
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Antonio Benabarre
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Susanne Bengesser
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Joanna M Biernacka
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Armin Birner
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Pablo Cervantes
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Hsi-Chung Chen
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Caterina Chillotti
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Sven Cichon
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Cristiana Cruceanu
Piotr M Czerski
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Nina Dalkner
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Alexandre Dayer
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Maria del Zompo
J. Raymond Raymond Depaulo
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Stephane Jamain
Peter Falkai
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Andreas J Forstner
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Louise Frisen
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Mark A Frye
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Janice M Fullerton
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Sébastien Gard
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Julie S Garnham
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Fernando S Goes
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Maria Grigoroiu-Serbanescu
Paul Grof
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Ryota Hashimoto
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Joanna Hauser
Stefan Herms
Per Hoffmann
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Esther Jiménez
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Jean-Pierre Kahn
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Layla Kassem
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Po-Hsiu Kuo
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Tadafumi Kato
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John R Kelsoe
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Sarah Kittel-Schneider
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Ewa Ferensztajn-Rochowiak
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Barbara König
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Ichiro Kusumi
Gonzalo Laje
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Mikael Landén
Catharina Lavebratt
Susan G Leckband
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Alfonso Tortorella
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Mirko Manchia
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Lina Martinsson
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Michael J Mccarthy
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Susan L Mcelroy
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Francesc Colom
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Vincent Millischer
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Marina Mitjans
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Francis M Mondimore
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Palmiero Monteleone
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Caroline M Nievergelt
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Markus M Nöthen
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Tomas Novák
Claire O’donovan
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Norio Ozaki
Urban Ösby
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Andrea Pfennig
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James B Potash
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Andreas Reif
Eva Reininghaus
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Guy A Rouleau
Janusz K Rybakowski
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Martin Schalling
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Peter R Schofield
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Barbara W Schweizer
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Giovanni Severino
Paul D Shilling
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Katzutaka Shimoda
Christian Simhandl
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Claire M Slaney
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Claudia Pisanu
Alessio Squassina
Thomas Stamm
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Pavla Stopkova
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Mario Maj
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Gustavo Turecki
Eduard Vieta
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Julia Veeh
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Stephanie H Witt
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Adam Wright
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Peter P Zandi
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Philip B Mitchell
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Michael Bauer
Martin Alda
Marcella Rietschel
Francis J Mcmahon
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Thomas G Schulze
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Wahid Boukouaci
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Jean-Romain Richard
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Philippe Le Corvoisier
Caroline Barrau
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Marion Leboyer

Résumé

Abstract Bipolar affective disorder (BD) is a severe psychiatric illness, for which lithium (Li) is the gold standard for acute and maintenance therapies. The therapeutic response to Li in BD is heterogeneous and reliable biomarkers allowing patients stratification are still needed. A GWAS performed by the International Consortium on Lithium Genetics (ConLiGen) has recently identified genetic markers associated with treatment responses to Li in the human leukocyte antigens (HLA) region. To better understand the molecular mechanisms underlying this association, we have genetically imputed the classical alleles of the HLA region in the European patients of the ConLiGen cohort. We found our best signal for amino-acid variants belonging to the HLA-DRB1*11:01 classical allele, associated with a better response to Li ( p < 1 × 10 −3 ; FDR < 0.09 in the recessive model). Alanine or Leucine at position 74 of the HLA-DRB1 heavy chain was associated with a good response while Arginine or Glutamic acid with a poor response. As these variants have been implicated in common inflammatory/autoimmune processes, our findings strongly suggest that HLA-mediated low inflammatory background may contribute to the efficient response to Li in BD patients, while an inflammatory status overriding Li anti-inflammatory properties would favor a weak response.
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hal-03500675 , version 1 (22-12-2021)

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Paternité

Identifiants

Citer

Sigrid Le Clerc, Laura Lombardi, Bernhard T Baune, Azmeraw T Amare, Klaus Oliver Schubert, et al.. HLA-DRB1 and HLA-DQB1 genetic diversity modulates response to lithium in bipolar affective disorders. Scientific Reports, 2021, 11 (1), ⟨10.1038/s41598-021-97140-7⟩. ⟨hal-03500675⟩
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